心里有一种说不出的感觉，同时伴随着莫名的失落和伤感，可能由以下几种因素导致：
生理性因素
短期内遭受重大打击或休息不足可能会导致心里难受。
病理性因素
抑郁症：与遗传因素、外界打击有关，长期下去可能会出现心情抑郁、情绪下降的症状，对外界事物的兴趣下降，还可能会导致患者心里莫名难受。
焦虑症：可能由遗传、应激事件引起，焦虑症时常使患者心情焦虑、情绪暴躁等，有一种说不出的难受。
心脏神经症、 冠心病等其他疾病也可能导致心里难受。
非疾病因素
生活压力大、情感矛盾、工作困扰等外部因素也可能导致心里难受。
心理因素
长期的情感压抑、心理需求未满足、慢性压力等也可能导致心里说不出的难受。
建议
调整心态：尝试通过运动、听音乐、冥想等方式释放压力，平缓心情。
寻求支持：与亲密的朋友或家人倾诉，寻求他们的理解和支持。
专业帮助：如果这种情绪持续存在，建议到医院进行详细检查，并在医生指导下进行针对性的治疗，如药物治疗或心理治疗。
通过以上方法，可以逐步缓解心里的不适感，找到问题的根源并采取有效的措施进行处理。